女性生殖道常見(jiàn)惡性腫瘤為子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌，據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病率逐年上升，且有年輕化趨勢(shì)，相較于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌發(fā)病更為隱匿，并缺少早期篩查診斷的有效方法。如何實(shí)現(xiàn)婦科腫瘤早篩、早診，以保護(hù)年輕患者生育力，改善腫瘤患者預(yù)后，是臨床醫(yī)生和患者普遍關(guān)心的問(wèn)題。

癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程伴隨著特定基因甲基化異常表達(dá)，通過(guò)基因甲基化檢測(cè)，可預(yù)測(cè)癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，提示臨床是否進(jìn)行治療介入或是保持觀察追蹤，可以彌補(bǔ)當(dāng)前婦科腫瘤篩查的不足。  

相比于傳統(tǒng)篩查方法，甲基化檢測(cè)技術(shù)具有較高靈敏度和特異性，較低侵入風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)采集受檢者宮頸口脫落細(xì)胞或檢測(cè)體液腫瘤細(xì)胞DNA行基因甲基化檢測(cè)，用于上述婦科腫瘤的初篩早診，更早期獲知進(jìn)展為子宮頸癌/子宮內(nèi)膜癌/卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，分流出亟需臨床干預(yù)的危險(xiǎn)人群，為婦科腫瘤的篩查和早診早治提供更精準(zhǔn)的輔助策略。也可作為手術(shù)或放化療后的病情追蹤和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。

1. 甲基化檢測(cè)技術(shù)原理

DNA甲基化檢測(cè)是一種分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)，將提取的宮頸脫落細(xì)胞DNA或循環(huán)腫瘤DNA利用重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化，使未發(fā)生甲基化的胞嘧啶轉(zhuǎn)變成尿嘧啶，在實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀上檢測(cè)DNA樣本中特定基因CpG位點(diǎn)是否發(fā)生甲基化，從而判斷患者的相關(guān)抑癌基因甲基化情況。

2. 甲基化檢測(cè)的意義

目前，DNA甲基化檢測(cè)在腫瘤診療中有著多樣化的臨床應(yīng)用，如癌癥篩查、癌癥早診、MRD（Minimal residual disease）監(jiān)測(cè)、預(yù)測(cè)療效和預(yù)后等。根據(jù)甲基化基因檢測(cè)結(jié)果和臨床情況，臨床和病理醫(yī)師進(jìn)行綜合評(píng)估，并對(duì)婦科患者進(jìn)行有效干預(yù)、分流和監(jiān)測(cè)。

3. 婦科腫瘤基因甲基化檢測(cè)適應(yīng)癥

1）子宮頸癌篩查

（1）高危HPV（HR-HPV）陽(yáng)性患者分流，降低陰道鏡轉(zhuǎn)診率，減少患者恐慌。

（2）細(xì)胞學(xué)篩查(LSIL、ASCUS)的分流, 降低高級(jí)別病變漏診可能性。

（3）保留生育背景下的宮頸疾病診療輔助管理。

（4）宮頸疾病用藥、物理治療或手術(shù)治療后的隨訪監(jiān)測(cè)，輔助判斷病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

（5）適用于以下具有宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的人群：HPV感染；初次性生活年齡小、多個(gè)性伴侶、性衛(wèi)生不良或者有性傳播疾病病史；早婚、早育，多孕多產(chǎn)，吸煙；口服避孕藥；自身免疫性疾病或者長(zhǎng)期免疫抑制；營(yíng)養(yǎng)狀況不良，營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等；三年以上未進(jìn)行宮頸癌篩查的女性。

2）子宮內(nèi)膜癌篩查

（1）育齡期或絕經(jīng)后陰道/子宮異常出血，月經(jīng)周期規(guī)則但經(jīng)期紊亂、異常排液等的患者。

（2）子宮內(nèi)膜增生/非典型增生患者，特別是育齡期有生育需求且伴有子宮內(nèi)膜病變患者的臨床治療指導(dǎo)。

（3）輔助宮腔鏡避免漏診。

（4）子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加人群（肥胖、糖尿病、無(wú)孕激素拮抗的雌激素使用史、多囊卵巢綜合征、晚絕經(jīng)>55 歲、不孕或他莫昔芬長(zhǎng)期治療等）和高風(fēng)險(xiǎn)人群（Lynch 綜合征患者、三級(jí)親屬中有 Lynch 綜合征患者但本人未行相關(guān)基因檢測(cè)者、有子宮內(nèi)膜癌或結(jié)腸癌家族史者）

（5）治療后隨訪 (保留生育 &復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè))。

3）卵巢癌篩查

（1）月經(jīng)過(guò)少或閉經(jīng)，不明原因腹脹、腹痛、腰痛、消瘦，性激素紊亂，下肢或外陰水腫等有卵巢癌癥狀的患者。

（2）影像學(xué)檢查顯示卵巢部位有囊性腫塊或異常腫塊的患者。特別是多囊卵巢綜合征、遺傳性腫瘤綜合征或乳腺癌內(nèi)分泌治療等患者篩查。

（3）適用于盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥患者。

（5）治療后隨訪 (復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè))。

4．檢測(cè)結(jié)果：5-7個(gè)工作日發(fā)出。若檢測(cè)結(jié)果提示病變高風(fēng)險(xiǎn)，需要臨床醫(yī)師高度警惕，綜合臨床表現(xiàn)和有關(guān)檢查做出有效臨床決策，避免病變漏診、誤診。